O enredo deste romance se desdobra antes e depois da vinda do Cristo, na poderosa Itália dos Césares, onde, de permeio com a devassidão e a crueldade, avultam exemplos de heroísmo nobilitantes, que comovem e despertam a admiração do leitor.
Dor Suprema relata diferentes encarnações dos personagens, seguindo uma continuidade de existências interligadas, de forma a demonstrar o processo de evolução da alma humana, comprovando a inexorável Justiça Divina, retratada na Lei de Causa e Efeito.