Irma Vap: O Retorno narra a divertida história da remontagem de "O Mistério de Irma Vap" por Otávio Gonçalves, um dos produtores da primeira montagem, e Lula, filho do falecido sócio de Otávio. A primeira dificuldade encontrada pela dupla é o fato de Tony Albuquerque, um dos atores da monatgem original, encontrar-se "temporariamente" paralítico e ser manipulado pela irmã Cleide, uma ex-menina prodígio e usuária compulsiva de uísque e ´Dormilog´ um poderoso narcótico. Com isto, Otávio e Lula ficam impedidos de realizar a montagem de Irma Vap com o elenco original e resolvem convidar Darci Lopes, um dos atores da peça que agora se apresenta em shows de boates underground, para dirigir a remontagem.